Ciliopathie au cours de la BPCO : altérations de la fonctionnalité et de la différenciation ciliaire - 05/01/20

La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est caractérisée par un remodelage de l’épithélium bronchique impliquant notamment les cellules ciliées. Étant donné l’existence d’anomalies intrinsèques du processus de différenciation ciliée dans le contexte des ciliopathies, nous avons analysé la fonctionnalité et le processus de différentiation épithélial ciliaire à partir de cellules épithéliales bronchiques issues de patients atteints de BPCO et de sujets non BPCO.

Les cellules épithéliales bronchiques obtenues par brossages cytologiques (n=16 sujets BPCO, n=16 sujets non BPCO) ont été analysées dans les 30minutes suivant le prélèvement par vidéomicroscopie. La fréquence ciliaire a été mesurée à l’aide de la méthode automatisée et standardisée développée dans le plugin CiliaFA. Les cellules épithéliales bronchiques de 10 sujets BPCO et 10 sujets non BPCO ont été cultivées à l’interface air-liquide, puis immunomarquées pour détecter et quantifier les cellules ciliées à 21 et 35jours de différenciation. Les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide des tests non-paramétriques de Wilcoxon et Kruskal–Wallis au seuil alpha de 5 % en bilatéral.

Comparativement au groupe contrôle, les sujets BPCO présentaient une diminution de la fréquence ciliaire (11,2±3,3 vs 7,9±3,3Hz respectivement, p=0,03) et une diminution de 50 % du nombre de cellules ciliées après 21jours (p=0,005) et 35jours de différentiation (p=0,002). De plus, le nombre de cellules ciliées en fin de différenciation dans les cultures issues de patients BPCO n’atteignaient toujours pas celui des cultures de référence après 21jours d’IAL, suggérant une cinétique de différenciation ciliée altérée au cours de la BPCO.

Cette étude démontre une réduction de la fréquence ciliaire épithéliale bronchique et suggère un retard dans le processus de différenciation ciliée au cours de la BPCO. Ces altérations de la fonction ciliaire motrice et du processus de différenciation ciliaire suggèrent l’implication d’une ciliopathie propre à la BPCO, dont les mécanismes physiopathologiques et les éventuelles possibilités de stratégies thérapeutiques correctrices restent à élucider.